托拉菌素含量测定（托拉菌素）

托拉菌素（托拉菌素含量测定）

一、什么是Revolution®？

1.1塞拉菌素的作用

1.2塞拉菌素的风险和副作用

1.3Saroranel的作用

1.4Saroranel的副作用

二、Revolution®6％（大宠爱）

2.1如何使用Revolution®6％（大宠爱）

2.2Revolution®效果6％（大宠爱）

三、Revolution®Plus（大宠爱加强版）

3.1如何使用Revolution®Plus（大宠爱加强版）

3.2Revolution®Plus的效果（大宠爱加强版）

什么是Revolution®

“ Revolution® ”是一种预防猫的心丝虫、蛔虫、跳蚤、虱，耳螨等，其中含有赛拉菌素作为有效成分。点滴式用药被批准为兽药。

1.1塞拉菌素的作用

塞拉菌素是Revolution的活性成分，是由辉瑞公司开发的一种大环内酯类杀虫剂，对跳蚤具有高根除作用。它作用于昆虫和内寄生物（线虫）的神经突触中的谷氨酸氯离子通道受体，并通过保持通道开放而引起氯离子的持续流入，从而传递神经信号。干扰并导致寄生虫瘫痪。

当成年跳蚤被吸血或与分布在毛囊和皮脂腺中的塞拉菌素摄入时死亡。另一方面，心丝虫幼虫接触组织和血管，肠道中的蛔虫和螨虫接触渗出素，而渗出液溢出到耳道组织中并最终死亡。

1.2塞拉菌素的风险和副作用

塞拉菌素也能与哺乳动物的神经细胞结合，不能穿过血脑屏障，因此它不会与中枢神经系统接触而引起中毒症状，因此被认为是相对安全的成分。

以下是在猫中进行的毒性测试的结果

塞拉菌素的毒性

• 成年猫，皮肤毒性针对每只由12只雄性和雌性组成的24只成年猫，每周经皮滴注4次，每公斤体重16、48、80毫克，相当于推荐量（6mg /kg）的2.6至13倍。给药后，未发现直肠温度，体重，食物量，眼底检查和实验室测试值异常。

• 成年猫，口服毒性每12公斤体重给12只成年猫（6只雄性和7只雌性| 2.7-4.4kg）口服塞拉菌素6 mg，导致服药后10个小时内流涎过多（滴落）。观察到呕吐，并持续长达56小时。但是，症状自发恢复，在接下来的30天中未见异常。过去的研究中，即使以24mg /kg的剂量也未观察到副作用，这表明它是异丙醇用作活化剂的症状。

• 母猫四十只可能怀孕的雌猫已经怀孕并且在每月滴注建议剂量的3倍（18 mg / kg）同时分娩，在研究过程中未观察到副作用。直到断奶，妊娠率，胎儿体重，死产率和存活率均未见异常。

• 公猫每两周给20只雄性猫滴注建议的三倍剂量（18mg /kg），但在研究过程中未观察到副作用，雌性猫的生育能力和出生未发现胎儿数量或其健康状况异常。

• 小猫给予40只6周龄的小猫（20只雄性和20只雌性）（体重450-500 g），并以每月7次的滴入建议量（6mg /kg）的5至50倍。，在研究期间未观察到副作用。

• 丝虫阳性猫将已确认感染了丝虫的46只猫随机分为两组，其中一组每月以4倍剂量（24mg/kg）每月一次，未见副作用。

1.3Saroranel的作用

Saroranel仅在Revolution“ Plus”中作为有效成分包括，是由Zoetis（辉瑞的子公司）开发的一种异恶唑啉抗寄生虫药。它作用于节肢动物中由γ-氨基丁酸（GABA）操纵的氯离子通道，并抑制氯离子流入神经细胞，导致过度兴奋和跳蚤和壁虱死亡。在实验室上，杀死80％的猫蚤（LC80）所需的浓度为0.3μg/ mL，杀死100％的虱子（LC100）所需的浓度仅为0.003μg/mL。

1.4Saroranel的副作用

由于Saroranel被开发为特异性结合节肢动物的神经细胞因子，因此被认为是哺乳动物，包括人，狗和猫的相对安全的成分。

Saloranel的毒性

• 小猫和皮肤的毒性将48周龄的小猫（20只雄性和20只雌性）分为5组，每组8只，推荐量的1-5倍（按体重计2-10倍）以28天的间隔总计8次。多次重复滴注。从研究开始的第115天，剂量为3.75倍的一组动物死亡，死后分析显示多器官出血，这被认为是由于血小板减少引起的凝血功能衰竭。除了这种致命的情况，在其他猫中没有观察到其他副作用或不良反应，无论滴剂的浓度如何。

• 成年猫，皮肤毒性将32只成年猫（9至10个月大，2.4至5.9公斤），由16只雄性和16只雌性组成，分为4组，每组由8只动物组成，是建议用量的1至5倍（按重量换算为2至10倍）每28天重复滴注Saloranel，共6次。观察155天后，任何一组均未观察到临床异常或副作用。

• 小猫和口服毒性将16只12周龄的小猫（8只雄性和8只雌性| 1.2-1.7千克）随机分为两组，其中一组的推荐量为塞拉菌素（12mg/kg）和Saloranel（2 mg）的两倍。一名小公猫出现轻微的震颤，但在约3小时内自然恢复。观察到其他厌食症约24小时。

同样在2018年，美国食品和药物管理局（FDA）发出警告，异恶唑啉蚤控制剂会在某些猫和狗中引起神经系统副作用。症状通常会引起，颤抖和共济失调等症状。

Revolution®6％（大宠爱）

“ Revolution®6％ ”作为活性成分塞拉菌素产品。之所以称为“ 6％”，是因为1mL中的浓度为60mg。狗产品中的含量为“12％”，但仅适用于体重在2.5公斤或以上的狗，因为其浓度是原来的两倍，并且存在服用过量的风险。它是点状的（滴落型），滴下后立即通过皮脂在身体表面扩散，并皮下渗透到血液中，作用于整个身体。效果持续时间约为一个月。

如何使用Revolution®6％

• 什么时候可以使用？大于或等于6周龄。没有重量限制。

• 多久使用一次？由于效果是一个月，因此建议每月使用一次。

• 使用多长时间？跳蚤是多年生的，建议全年使用。

• 如何使用？颈部翻开猫的毛，然后直接滴到皮肤上。

• 用多少？1 mL产品中所含塞拉菌素的量为60 mg。最小有效剂量为每1千克体重6毫克，并根据猫的体重制定以下使用标准。少于2.5 kg→0.25 mL2.5kg至小于7.5kg→0.75mL

• 使用注意事项是什么？使用时的注意事项“严格遵守用法（6周龄后）和剂量（每1千克体重6毫克）确保滴前皮肤和毛发干燥，滴后不要触摸，滴后2小时内不洗澡。

2.1Revolution®效果6％

以下研究结果，验证了“Revolution®6％”（塞拉菌素）对各种寄生虫的驱虫效果。

• 对猫蚤的影响俄亥俄州立大学的一个研究小组研究了赛拉菌素对总共46只猫的跳蚤杀死作用，这些猫去了7家专门从事皮肤病学的兽医医院。包括第一天（6 mg/kg）在内，每月一次共给药三剂（6mg/kg），比较了干预前后跳蚤的几何平均数，30天后和60天后的灭绝率为92.3％，据说90天后为96.1％和97.7％。辉瑞公司的研究团队将英国，法国，德国和意大利的兽医医院中的345只宠物猫和塞拉菌素随机分组，总共三个月的三分之二。逐滴添加，并验证了跳蚤的杀灭作用。在给药后14→30→60→90天的时间，从体表收集了活的跳蚤，并且以几何平均数观察时，消灭率分别为92.8％→92.7％→97.7％→98.4％。

• 对猫跳蚤有立竿见影的效果辉瑞公司的研究小组将47头雄性和45头雌性（5-40个月大| 2.1-6千克）随机分为两组，将它们暴露于100只未喂食的猫蚤中，而塞拉菌素则只暴露于一组。逐滴（6mg /kg）以验证跳蚤的杀灭效果。结果，给药后12小时的消灭率为80.5％，24小时后的消灭率为98.9％，而42小时后的消灭率为100％。暴露于600只猫蚤后，在3→7→14→21→30天后从体表收集卵，30天的卵孵化率超过92％，可防止幼虫发育，复发预防率为85.6-100％。

• 对跳蚤皮炎的效果辉瑞公司的研究小组对17只被诊断患有跳蚤过敏性皮炎的猫进行了检查，并检查了塞拉菌素是否可以减轻症状。将猫随机分为两组，暴露于100只猫蚤中，并且仅对8只动物每月一次给予塞拉菌素，共3剂，然后进行3个月的随访。未治疗组的跳蚤总数（几何平均值）始终超过100，而赛拉菌素组的跳蚤总数为11个或更少。并且在84天后丘疹，疮减少。

• 对丝虫的效果辉瑞公司的研究小组将72只猫随机分为三组：一组保健组，一组赛拉菌素（6 mg / kg），以及在赛拉菌素滴下24小时后洗澡。并验证了驱虫效果。人工暴露50至100 L3的丝虫幼虫后，在人工暴露30天后添加一滴，并在169至199天后确定感染数量，其中88％的未治疗（保健组）猫虽然在猫中确诊平均2.1例感染，但用塞拉菌素治疗的猫的感染率是0，无论先前的暴露次数如何。而且，这种效果不会因沐浴的存在或减弱而降低。

• 对耳螨的效果辉瑞公司的研究小组研究了赛拉菌素对耳螨的杀螨作用，其目标是前往美国和欧洲40家兽医医院就诊的猫。总共237只具有自然螨疮的猫被随机进行2个月的随访。给药后30天的灭绝率为94-100％。辉瑞公司的研究小组验证了塞拉菌素对美国和意大利的32只猫的杀螨效果，这些猫的耳螨自然感染得到确认。将猫随机分为两组，仅将其中一组使用塞拉菌素，并在30天后，通过耳镜检查计数耳螨的数量，并在用塞拉菌素治疗的组中发现灭绝率是100％。

• 对线虫的效果辉瑞公司的研究小组验证了赛拉菌素对猫在美国和欧洲的兽医医院的驱虫效果。将塞拉菌素（6 mg / kg）给予202只经确认自然感染了线虫的动物，并在30天和60天后进行了粪便测试以计算其中所含卵的数量。关于蛋的数量，据说30天后下降了99.6-100％，而60天后下降了99.9-100％。同样，钩虫卵的驱虫率也分别为98.3％和100％。辉瑞公司的研究团队根据感染状态将48只自然或人工感染线虫和钩虫的猫分为4组，然后将每组进一步分为“给药组”和“保健组”，仅前者塞拉菌素滴下。给药后14天计算虫的数量，在猫中的数量均为零。

Revolution®Plus（大宠爱加强版）

“Revolution®Plus”是一种去除猫的跳蚤/丝虫/线虫/耳螨等产品，其中含有赛拉菌素和Saroranel作为有效成分。请注意，与“ Revolution®6％”不同，它仅适用于猫，不适用于狗。与“ 6％”的区别是增加了对钩虫和蜱

虫的虫作用。

3.1如何使用Revolution®Plus

• 什么时候可以使用？使用条件是6周龄后体重在1.3公斤或以上。它还指出，尚未确定要交配的猫或怀孕和哺乳猫的安全性。

• 多久使用一次？由于效果是一个月，因此建议每月使用一次。

• 使用多长时间？跳蚤是多年生的，建议全年使用。

• 如何使用？颈部翻开猫的毛，然后直接滴到皮肤上。

• 用多少？1 mL产品中所含塞拉菌素的量为60 mg，而Saloranel的量为10 mg。最小有效剂量分别为每千克体重6毫克和1毫克，并且根据猫的体重建立了以下使用标准。少于2.5 kg→0.25 mL2.5kg〜小于5.0kg→0.50mL5.0kg〜小于10.0kg→1.0mL

• 使用注意事项？使用时的注意事项“严格使用（6周以上+ 1.3kg以上）请确保在滴下之前确保皮肤和毛发干燥良好，直到干燥后才可以触摸它，滴下后24小时要洗澡。

3.2Revolution®Plus的效果

“ Revolution®Plus”中包含的塞拉菌素的作用与狗产品相同，Evolutionof 6％的作用”。以下是针对Saroranel的研究结果。

• 对钩虫的影响Zoetis研究小组验证了Revolution®Plus对生活在美国的70只自然感染钩虫的猫的驱虫效果。每月一次滴注后，分别在30天和60天后收集40个粪便，并通过几何平均值计算粪便中的卵数，即给药前的439。另一方面，30天后为2.6，60天后为1.3，驱虫率估计分别为99.4％和99.7％。32只猫（13-14周龄| 1.8-3.0 kg），具有相同的雄性和雌性数量，将其暴露于大约150只幼小钩虫中，并在30天后形成4只随机的8只猫。分成几组，一组接受保健组，一组仅接受塞拉菌素，一组接受Revolution®Plus，并在10天后确认感染的数量。结果，关于基于保健组的驱虫率，保健组为-16.1（相对较高），塞拉菌素为98.6％，Revolution®Plus为99.2％。从这一事实可以看出，是赛拉菌素对钩虫发挥驱虫作用。

• 对蜱虫的影响Zoetis研究小组将猫分为两组，每组八只动物，只对其中一只进行了Revolution®加药，然后进行了一个月的随访。在滴到各种动物之后的12→19→26→33天的各个时间重复暴露，并在暴露48小时后确认了身体表面的蜱虫数量灭绝率超过90％。

• Zoetis研究小组将猫分为两组每组八只动物，每只猫都滴入一滴Revolution®plus并每周4→8→12→24h反复暴露。经过一段时间后，确认蜱虫存活的身体表面的数量。结果，在4小时未见消灭效果，但在8小时后逐渐开始出现效果，据说24小时后杀虫率接近100％。但是，随着时间的流逝，这种影响逐渐消失，在滴下后28天减少到67.7％，滴下后35天减少到56.4％。