20世纪初，美国纽约曼哈顿的氛围中总包围着被伤寒所挟制的胆怯。而这统统都来源于一名名为玛丽马龙（Mary Mallon）的厨子。
1906年的炎天，玛丽在银里手查理斯沃伦（Charles H。 Warren）纽约的豪宅中寻得了一个厨子的职位。可是在她就职的两周后，这一家11人中有6人因得了伤寒住进了病院。
在当代医学和微生物学方才发蒙、抗生素还未缔造确当时，伤寒是一种死亡率大于10%的可骇传抱病。
为了查清家人受益的缘由，沃伦雇了那时着名的卫生学家乔治索伯（George Sober）来查询底细。索伯大略询问了抱病者，发明他们的配合点是都吃了本地的蚌，他猜测有大概是水产物带着了病原体，以是草草清算了查询功效就这么交了差。毕竟，伤寒在那时纽约卫生前提蹩脚的穷户区经常爆发，他感到此次有钱人家中的伤寒迸发大概仅仅一个不测。
玛丽因店东的变故丢了功课，又波折于多户有钱人家中，继续干着厨子的功课。伤寒也随着她到处转达。到1907年的3月，玛丽统共效力了8户人家，而这8户人无一破例的呈现了伤寒病症。
现在，索伯有点摸不到脑子了，在他的观点中，伤寒的呈现常常与蹩脚的情况和不洁净的饮食间接联结，可此次伤寒却接连呈现在了情况优渥、衣食无忧的有钱人家中，难不成呈现了只传染有钱人的伤寒？
直到厥后，索伯发明一个法则这些抱病的家庭都曾雇佣过玛丽。这时候他才认识到，玛丽有大概是一名安康的病原带着者。他登门请求玛丽合作他的查询，可是却被玛丽大骂，并赶出了房门。
索伯不能不告急于纽约市卫生局，迫使玛丽究竟合作查询，并供应了本人的唾液、粪便和尿液样品。
检测功效发明，玛丽的确是伤寒病原带着者。
那时对玛丽的旧事报导。图片来源：Wikimedia Commons
随后，玛丽被隔断在纽约东河（East River）中北兄弟岛（North Brother Island）上的一家传抱病病院里。两年的隔断医治让玛丽学乖了，一名新就职的卫生专员顾恤她，并给了她一个机会从头回到社会，但告诫她不可再做厨子了。
玛丽被隔断于病院中。图片来源：Wikimedia Commons
但玛丽并没有其他的拿手，出院几经波折后，她更名玛丽布朗（Mary Brown），又做回了厨子。此次，她在3个月内感染了25人，卫生局又一次将她抓回了北兄弟岛隔断了起来。
此次，玛丽就再也没有规复自在。
厥后，玛丽成了美国的名流，被我们称为伤寒玛丽（Typhoid Mary），乃至漫威还以她为原型描画了同名的超等大反派。
漫威超等大反派伤寒玛丽。图片来源：Wikimedia Commons
伤寒玛丽所带着的病原菌，就是台甫鼎鼎的伤寒沙门氏菌（Salmonella typhi）。这类病原菌经常呈现在鸡蛋壳，不奇怪的肉成品，抑或是抱病者的分泌物中。
伤寒的病原体伤寒沙门氏菌。图片来源：US Center for Disease control and prevention
得益于当代社会卫生前提的行进，出格是当代茅厕的大范围遍及，污水处置技能的行进以及抗生素的奉行，使得伤寒沙门氏菌的风险比力100年前分明降低了。但时不时呈现的食品中毒事例，仍有大概把人们打个措手不及。
那末，沙门氏菌毕竟是如何侵染人体的呢？那末，沙门氏菌毕竟是如何侵染人体的呢？
从某种意义上讲，它们的确算得上是有备而来沙门氏菌带着着一种叫做三型排泄零碎（Type III Secretion system）的兵器，形似打针器，座落菌体概况。
沙门氏菌的拍门钻三型排泄零碎。图片来源：Wikimedia Commons
这个打针器可以刺穿宿主上皮细胞的细胞膜，并打针入一系列效应因子（effector），像对细胞下达了放我出去的指令，经过窜改宿主细胞的骨架，让一般的上皮细胞翻开流派欢迎（吞噬）在外列队等待的细菌。
沙门氏菌使用三型排泄零碎打针器刺穿宿主上皮细胞，并打针入效应因子（表示图）。画图：Yuki
上皮细胞不像巨噬细胞，它们不具有消化细菌的本领，沙门氏菌被上皮细胞吞噬后，就像离开了桃花源，细胞内的养分物资任它吃喝，而宿主的免疫零碎又找不到它。吃完一家再换一家，激发宿主产生一系列炎症反响，并构成严格的病变。
但伤寒沙门氏菌在乐成侵染宿主细胞之前，仍是必要谨严行事免疫零碎不时刻刻都监控着宿主的身材，一旦发明外来加害者的踪迹，就会自动对其举行歼灭。
而免疫零碎辨认伤寒沙门氏菌的标签，就是它们那一头斑斓的秀发鞭毛。这些鞭毛的布局与三型排泄零碎近似，特色是可以像螺旋桨一样扭转，促进细菌到处游走。
帮忙细菌活动的小辫子鞭毛
免疫零碎一旦抓到这些小辫子，就会饬令巨噬细胞去吞噬并打消绝大部份加害的沙门氏菌。
捕杀细菌是巨噬细胞的本职功课。图片来源：《功课细胞》
而沙门氏菌为了持久生活在人体，会费尽心机不被免疫零碎觉察。
比如，它们会经过刷低本人的存在感向宿主的免疫零碎退让当做功加害上皮细胞后，就降低本身的代谢程度，靠低沉行事来遁藏免疫细胞的追杀。而这也极可能就是伤寒玛丽不断带着着沙门氏菌却不病发的缘由。
迩来，加拿大麦克马斯特大学（McMaster University）的研讨者又发明了沙门氏菌遁藏免疫细胞监测的一种新的措施[3]变秃。
为了避免被免疫细胞抓住小辫子，有些沙门氏菌挑选了摈弃鞭毛，忍痛割发，然后让本人在免疫细胞眼前酿成隐形菌。
丢掉小辫子的沙门氏菌在巨噬细胞眼前酿成隐形菌。画图：Yuki丢掉小辫子的沙门氏菌在巨噬细胞眼前酿成隐形菌。画图：Yuki
这些沙门氏菌又是如何变秃的呢？
原本，沙门氏菌有一种名为SsrB的转录因子可以负向调控鞭毛构成相干的基因。当SsrB激活时，沙门氏菌的脑壳就会变秃，固然临时得到了活动本领，但却得到了针对免疫零碎的隐身挂，然后躲过免疫细胞的侵犯。的确算得上是非常机（jiǎo）智（zh）了。
激活SsrB为本人剃度的沙门氏菌。图片来源：参考文献[3]
就义了一头秀发的沙门氏菌，究竟关闭了隐身绝技变得加倍健壮。
看来，变秃意味着变健壮公然名副其实。以是，仍是豪迈空中临本人上扬的发际线和日渐稠密的脑顶吧！
